科學家破解絕經激素治療「應答之謎」

本报讯（记者张思玮通讯员傅谭娉）中国科学院院士、北京协和医院妇产科学系主任朱兰，北京协和医院妇产科学系副主任陈蓉团队联合武汉华大生命科学研究院，通过多中心前瞻性队列研究，首次绘制了女性身体多处部位的微生物环境变化对绝经激素治疗的动态全景图，系统揭示治疗前肠道、阴道菌群分型对激素疗效发挥的关键作用，构建了精准预测用药反应的机器学习模型，为绝经激素治疗从“经验性用药”跨入“微生态精准个体化诊疗”提供了重要科学依据。相关成果11月3日在线发表于《自然-医学》。

团队从全国14个中心招募了356名有明显症状的围绝经期女性，建立临床研究队列，进行6个月随访追踪。团队于治疗前及治疗4周、12周、24周，采集受试者的内分泌、代谢等身体指标及症状量表，并对其肠道、舌苔、阴道、中段尿的微生物样本进行高深度宏基因组测序，构建了女性内分泌、微生态协同交互的“高维全景数据库”。

研究显示，口服雌二醇/地屈孕酮药物可影响不同部位的菌群动态变化，泌尿生殖道菌群最敏感，口腔舌苔菌群次之，肠道菌群始终维持稳定。治疗前卷曲乳杆菌的丰度与其性功能评分明显正相关。口服绝经激素治疗改善性功能，并不是靠激素“直接发力”，而是依靠卷曲乳杆菌大量增殖作为关键中介。治疗前阴道菌群以加德纳菌优势型为主的女性，接受激素治疗后可快速转变为健康乳杆菌主导型菌群。治疗前菌群杂乱且失调的女性，激素治疗后的微生态与症状改善幅度非常微弱。

研究发现，绝经激素治疗的应答与肠道微生态密切相关。治疗前肠道菌群主要分两种：以普氏栖粪杆菌为主导的GUT-P.v型、以普氏菌为主导的GUT-P.cop型。GUT-P.v型女性用药后血清雌二醇升高幅度显著大于GUT-P.cop型女性。研究者推测，这可能与两类菌株的β-葡萄糖醛酸酶活性差异有关，并可能进一步影响下丘脑-垂体-卵巢轴恢复、阴道上皮效应及代谢指标，但机制仍需验证。

基于发现的菌群规律，团队构建了精准预测用药反应的机器学习模型，实现了对“治疗4周后能否快速缓解”的高精度预测，结果显著优于传统临床特征模型。未来，绝经激素治疗联合针对性微生态精准干预，有望成为更年期全周期管理的新范式。